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D-二聚體在臨床診斷中的15個常見作用

更新時間:2020-12-16 09:40:37  推薦指數:

  D-二聚體

  D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后,再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物,是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊。

  生理學背景

  纖維蛋白溶解系統(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統,由4種主要部分組成:纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當纖維蛋白凝結塊(fibrin clot)形成時,在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過程開始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產物(FDP),FDP由下列物質:X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。

  人體纖溶系統,它對保持血管壁的正常通透性,維持血液的流動狀態和組織修復起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說明存在繼發性纖溶過程,而先生凝血酶,后又有纖溶系活化;并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過血漿2%-抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來活化纖維蛋白溶解系統。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA),使大量纖溶酶生成,從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成,則表明達到溶栓效果。

  纖溶蛋白降解產物中,唯D-二聚體交聯碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上,D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。

  測定方法

  乳膠凝集法

  原理: 被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單抗相作用, 產生絮狀沉淀反應。

  優點: 快速

  缺點: 定性實驗,半定量測定須多次倍比稀釋測定,費試劑, 且結果重復性差。

  酶聯免疫吸附法(ELISA)

  原理: 采用2 個針對D-二聚體的單抗建立的抗原為中心,兩種抗體夾心法,并加入辣根過氧化酶的底物以作顯色反應。

  缺點:

  1) 抗體與纖維蛋白(原)的D片斷有部分反應。一般情況下D片斷吸有一個抗體結合部位,因此不再與帶顯色物的抗體結合,但有時掛鉤現象干涉實驗結果。

  2) 操作步驟復雜、費時,抗原抗體反應受溫度時間影響。

  3)每次實驗需帶標準曲線,因此需留一批標本同時測定,不適用于臨床病人及時診斷及治療的需要。

  NycoCard D-二聚體測定

  原理: 免疫過濾膠體金顯色反應法采用同種抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D-二聚體),加入偶聯有膠體金的同種抗體顯色。因此也是以抗原為中心,抗體為三明治兩側,但為同種抗體。因抗體特異性高,可與含D-二聚體的多種片斷結合使試驗靈敏度增高。雖偶可與D片斷結合,但不發生掛鉤現象。

  優點: 快速(2min);定量檢測,靈敏度高;無掛鉤,不高溫溶。

  缺點: 特異性不強;受脂質顆粒干擾;肉眼比色 不可信影響,但閱讀儀結果與ETISA結果可比。

  臨床意義

  D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能,增高或陽性見于繼發性纖維蛋白溶解功能亢進,如高凝狀態、彌散性血管內凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等。

  D-二聚體增高提示了與體內各種原因引起的血栓性疾病相關。同時也說明了纖溶活性的增強;臨床上常見于彌慢性血管內凝血(DIC)、深靜脈血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、急性心肌梗塞、腦梗塞、惡性腫瘤、卵巢癌、肺癌、敗血癥、肝病、妊高征孕婦、先兆子癇、燒傷、外科手術、創傷和膿毒血癥等均可使D-二聚體升高,但是D-二聚體檢測的升高并不能說明血栓形成的原因及位置,必須結合臨床和其他檢測分析結果。

  1.外科手術后:?組織損傷后對凝血系統的激活可使D-二聚體水平顯著增高,另外,除組織損傷可以導致出現血栓形成趨勢外,如果患者自身存在遺傳性抗凝缺陷,或者存在風險因素的情況下,易發生靜脈血栓,導致D-二聚體水平顯著增高。

  2.組織損傷:?D-二聚體水平增高,D-二聚體水平增高的幅度與損傷的時間與程度相關。?

  3.急性失血與慢性失血:?都會導致D-二聚體水平增高。

  4.惡性實體腫瘤:?據統計惡性腫瘤患者中血栓發生率約10-30%,其中以腺癌并發血栓的發生率最高,其中包括前列腺癌、結腸癌、腎癌、膀胱癌、惡性組織細胞瘤等。癌癥患者術后血栓(特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞)發生率可高達50%,其中90%患者D—二聚體水平升高。腫瘤細胞內容物中有一種高糖物質,結構類似組織因子,在代謝過程中可以顯著激活凝血系統,導致血栓形成,使D-二聚體水平顯著增高,一般情況下,惡性腫瘤時D-二聚體的水平顯著高于良性腫瘤,而形成的血栓多為靜脈血栓,少數為DIC。對惡性腫瘤患者進行血漿D—二聚體檢測,對病人是否伴有DIC和血栓的診斷,具有十分重要的參考價值。

  5.DIC:?由于廣泛的微血栓形成,以及繼發性纖溶亢進,導致D-二聚體水平顯著增高,其敏感性和特異性顯著高于血小板計數、纖維蛋白原定量、纖維蛋白(原)降解產物(FDP)等篩選檢測試驗。?

  6.白血病:?白血病細胞中含有強烈的促凝物質,這種促凝物質的作用類似于組織凝血因子,可激活外源凝血系統。絕大多數的白血病患者是形成DIC,極少數為靜脈血栓。白血病患者發病早期D—二聚體水平即升高,化療后下降,動態觀察患者血漿中D—二聚體水平變化,有助于病情判斷和療效觀察。

  7.急性心肌梗死及腦血栓形成:?患者急性發病時血漿D—二聚體水平明顯增高,D—二聚體檢測不僅可作為觀察心肌梗死病情的一項指標,而且也是觀察溶栓治療的一種理想檢測方法

  8.正常妊娠后期的生理性高凝狀態:?D-二聚體水平增高,孕婦血漿D—二聚體水平明顯高于非孕婦女(p<0.05),但低于妊高征孕婦(p<0.05),測定血漿D—二聚體含量對妊高征患者高凝狀態的診斷、療效檢測和預后判定有重要意義。?

  9.肺栓塞:?D-二聚體水平顯著增高,且栓塞的面積以及栓子的大小與D-二聚體水平顯著相關。

  10.肝臟疾病:?研究發現肝臟疾病患者血漿中D—二聚體含量明顯增高,并與肝病的嚴重程度呈正相關。

  11.繼發性纖溶亢進:?D-二聚體水平顯著增高,原發性纖溶癥時,D-二聚體不增高。陳舊性血栓形成時,D-二聚體不增高。

  12.長期臥床、口服避孕藥、遺傳性抗凝系統缺陷等:?會導致深靜脈血栓形成,D-二聚體水平顯著增高。?

  13.糖尿病:?存在廣泛的血栓病變時,D-二聚體水平顯著增高。

  14.深靜脈血栓形成(DVT):?幾乎所有的DVT患者D—二聚體呈陽性,血漿D—二聚體陰性可以基本排除DVT可能。D—二聚體可反映血栓大小的變化,因此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導及療效觀察:治療期間持續較高,說明治療無效;含量再升高,預示血栓再發生。

  15.腎病綜合征以及腎功能衰竭:?D-二聚體水平可顯著增高。

D-二聚體(D-Dimer)定量檢測試劑盒
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