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如何正確認識N末端腦鈉肽前體NT-proBNP

更新時間:2018-12-11 01:15:26  推薦指數:

  最近,利鈉肽(NPs)的臨床應用已被廣泛認可。利鈉肽儼然成了最受關注的生物標志物。包括B型利鈉肽(BNP)及氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP),已超出了原先僅作為心力衰竭(HF)診斷指標的范疇。它們還在診斷、預后判斷和可能的治療方面有著廣泛的應用潛力。

NT-proBNP:化驗分析的考慮因素

  NT-proBNP在實驗室中能方便處理,在分析前與分析時擁有優勢,比如在不同溫度下都相當穩定,血樣本要求不嚴,且在所有商用NT-proBNP檢驗方法中其結果都高度一致(包括最近發表的床邊診斷結果)。NT-proBNP檢測的參考值主要受到人群影響。在健康人群中,檢測值較低,而在患病人群中如急性呼吸困難患者,依照更高的參考值則更有價值。在評估NT-proBNP值變化的顯著性時,還應考慮其生物學變異。在分析穩定型心衰患者時,其生物學變異為25%-40%。

NT-proBNP在心臟病高危人群的篩查

  NT-proBNP在狀況良好的患者中進行常規篩查仍有爭議,但在心臟病高危人群(如年齡>60歲,或糖尿病、高血壓或已知的冠心病患者)非常有必要。NT-proBNP對糖尿病、高血壓和心衰前期等的預后評估作用很強。雖然這些狀況下,NT-proBNP升高對臨床的指導作用不明確,但提示應尋找可能的心血管方面因素,并采取恰當的治療措施。

NT-proBNP的診斷價值

  NT-proBNP在有癥狀初級保健門診患者中的診斷價值 由于HF癥狀缺乏特異性,患者可能沒有經過充分的早期檢查,造成HF診斷和治療的推遲(或失敗)。NT-proBNP作為此類患者提供診斷價值的標志物將是非常有價值的。若結果是陰性,則非常不可能是HF。但是,鑒于選定截點時的敏感度,此時應進行其他心血管檢測(包括心超)。 目前的共識是對門診患者獨立于年齡的截點是125ng/L。設定年齡<50歲~50-75ng/L,中年患者~75-100ng/L,老年患者~250-300ng/L可能更有效。在呼吸困難的患者中,非心源性呼吸困難的患者的NT-proBNP可能低于該年齡段的截點。

NT-proBNP在急性HF中的診斷價值

  臨床研究顯示對有呼吸困難的急性不穩定性HF患者NT-proBNP診斷的敏感性和特異性均高。要在急診室排除急性不穩定性HF的診斷,NT-proBNP<300ng/ml其陰性預測值高達98%。要在急診室明確急性不穩定性HF的診斷,對年齡分類的的NT-proBNP結果截定值設為450、900和1800ng/L(針對<50歲、50-75歲和>75歲年齡段)時,可減少年輕患者的假陰性率,減少老年患者的假陽性率,而不改變敏感性和特異性的條件下改善總陽性預測值。

  值得注意的是,NT-proBNP不應單一的視為心衰的標志物。包括拉伸、勞損、或低氧血癥,甚至更少見的情況,如細胞毒性藥物,均可促使心肌細胞釋放NT-proBNP。而心肌病、瓣膜病、心律失常、肺部疾病和心臟毒性損害等各種心臟疾病都可使NT-proBNP升高。

NT-proBNP的預后價值

  NT-proBNP在急性呼吸困難/急性HF的預后價值 不論是何種原因所致的呼吸困難,NT-proBNP水平升高是不良后果(包括死亡)的強大預測因素。急性不穩定性HF患者,約5000ng/L的NT-proBNP截定值能有力提示短期預后不良;鑒于時間推移能弱化影響最優NT-proBNP截定點,時間越長則最優截定點越低。對1年的危險分層評估,大約1000ng/L是最優截定點。當與傳統標志物,如腎功能不全,貧血,心肌損傷,或炎癥的檢測合用時,NT-proBNP的預測價值能被強化。 另外,NT-proBNP除對由左心衰竭引起的急性HF的預后有預測作用外,其對由右心衰竭引起的急性HF,如肺血栓栓塞癥患者,也有很強的預后評估作用。

NT-proBNP在慢性HF的預后價值

  對于慢性HF,NT-proBNP是獨立的最強有力的能對所有臨床相關后果進行預測的因素之一,且HF嚴重程度的所有階段都有效。 對慢性HF患者反復測定,NT-ProBNP值能對相關不良后果提供更多的評估判斷價值,這些不良后果包括死亡或因失代償性HF住院等,故推薦應用于每一患者的評價。對門診患者預后判斷的截定值還未明確。然而NT-proBNP濃度>1000ng/L時,HF的患病率和死亡率明顯升高。

  一些干擾因素,包括肥胖和腎功能不全,會使循環NT-proBNP水平的解讀復雜化,故當用NT-proBNP檢測評價患者時需考慮到這點。

NT-proBNP在缺血性心臟病的預后中的價值

  NT-proBNP在非穩定和穩定性缺血性心臟病中都是強大和獨立的預后判斷標志,尤其是對后續HF或死亡預后的強大預測因素。其獨立于其它臨床因素,包括腎功能或肌鈣蛋白。在缺血性心臟患者中NT-proBNP值持續>250ng/L提示不良預后。在不穩定心絞痛(ACS)患者中推薦在入院時(或盡早)檢測NT-proBNP。初次NT-proBNP水平升高,尤其肌鈣蛋白同時升高,應考慮早期行有創治療。入院24-72小時應考慮再次檢測NT-proBNP,于3-6個月再測,因為比起僅入院時測一次隨訪檢測能提供更充分的長期預后信息。在穩定性CAD患者中,每隔6-18月檢測一次以判斷預后。如臨床懷疑病情進展,需額外加測。

NT-proBNP檢測:全方位指導個體化心衰防治

  在第三屆全國心力衰竭大會上,中華醫學會心血管病學分會、中國老年學學會心腦血管病專業委員會、中國醫師協會心血管內科醫師分會與長城國際心臟病學會議組委會出臺了《NT-proBNP臨床應用中國專家共識》(簡稱《共識》),旨在進一步規范我國NT-proBNP的臨床應用,提高我國心衰的診治水平,介紹我國的研究成果與臨床經驗。

NT-proBNP:心衰重要生物標志物

  無論新發生的急性心衰,還是慢性心衰急性加重,血液的NT-proBNP水平均呈顯著上升,且程度與心衰嚴重程度平行,病情緩解或有效治療后回降。相比癥狀和體征,NT-proBNP能為診斷和鑒別診斷、危險分層、預后評估、指導個體化治療和疾病管理提供客觀指導。我國的2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》和2010年《急性心力衰竭診斷治療指南》均建議NT-proBNP用于心力衰竭的診斷和預后判斷。

  “早在2005年,在全球范圍就已基本肯定了NT-proBNP對于心衰診斷、評估和預后的臨床價值,它是從一百多種不同指標中篩選出來的,至少迄今為止,沒有比它更好的指標。”教授補充道。

NT-proBNP在急性呼吸困難鑒別診斷、預后判斷和指導治療中的應用

  NT-proBNP是診斷篩查急性心衰的最佳敏感標志物。《共識》指出:對急性呼吸困難患者,結合病史、癥狀、體征、胸片、超聲心動圖和實驗室檢查,就診時檢測NT-proBNP對鑒別呼吸困難的原因是否為急性心衰有很大幫助。

  急性心衰患者就診時和治療后的NT-proBNP水平具有重要的預后(預測近期或遠期心血管病死亡或心力衰竭加重住院)價值,NT-proBNP越高,患者預后越差。因此,建議在患者就診時(治療前)和治療后病情穩定時作NT-proBNP的系列檢測,如治療后NT-proBNP下降 30%以上,考慮患者預后良好;如無治療前NT-proBNP檢測數據,<4000 ng/ml也可作為治療后預后改善的指標。動態監測NT-proBNP水平并結合臨床評估指導心衰治療,有可能進一步降低死亡及心衰再住院風險。

NT-proBNP在慢性心衰診斷、預后判斷和治療指導中的作用

  總體而言,慢性心衰患者的NT-proBNP 水平高于正常人和非心力衰竭者,但程度不及急性心衰。因我國尚無較大病例數的比較研究,《共識》建議采用2008年《歐洲急性與慢性心力衰竭診療指南》推薦標準:NT-proBNP<400 pg/ml者慢性心力衰竭可能性甚小,>2000 pg/ml者十分可能,400~2000 pg/ml者不確定,需進一步鑒別診斷。需強調,應當結合患者的臨床表現、心電圖、胸片和超聲心動圖檢查進行多指標的鑒別診斷。

N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測試劑盒
NT-proBNP檢測試劑盒

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