進入秋季，兒童腹瀉病高發，俗稱“秋季腹瀉”。
其中引起秋季腹瀉最常見的病原體就是大家熟知的輪狀病毒。
默沙東五價輪狀疫苗已經通過國內審批，但目前尚未正式上市。所以進入秋冬季后，低齡兒童仍會面對輪狀病毒的威脅。
很多家長非常關心兒童被輪狀病毒感染后的出現頻繁腹瀉應如何管理？
有不少公眾號文章可以學習，但幾乎千篇一律。干預措施無非是大家熟知的喝口服補液鹽，吃益生菌和鋅劑等（至于有無必要吃益生菌和鋅？我有話要說，今天不細談，但可以預告一下：我個人通常不建議吃這些東西）。
那么今天這篇文章到底要說什么？
我準備談談輪狀病毒感染后為什么會出現腹瀉？腹瀉為什么那么嚴重、持久？
說句實話，寫這些內容需要闡述很多基礎知識，比羅列如何治療艱難多了。但要知道，一定程度的了解疾病發生機制可以讓家長理解“自然病程”的概念。
比如，我平時在指導家長如何照顧患病孩子時，通常會花點時間講解相關疾病的背景知識。比如這種疾病是如何發生的？為什么會出現這些癥狀？孩子可能會經歷一個什么樣的過程？
家長了解后，對疾病的發展有一個預知，可以避免焦慮和慌亂，最終避免孩子被過度干預。
好的，就讓我們開始今天的艱難旅程吧。
為什么輪狀病毒感染后會出現腹瀉？還得先了解一下病變發生的主要場所——小腸。
如圖所示，我們的小腸包括十二指腸、空腸和回腸。
小腸最主要的功能是對食物的消化和吸收。小腸的細微結構決定了這樣的功能。
從這個逐步放大后顯示出來的細微結構可以看出，腸皺褶、絨毛、微絨毛盡可能的擴大了小腸表面積，為營養吸收提供了足夠的場所。
而輪狀病毒正是破壞了上圖中的上皮細胞（最右），才引發了劇烈而持續的腹瀉。
這里要強調的一個關鍵結構就是上圖中“刷狀緣”，因為它可以產生一些非常重要的消化酶，其中就有大名鼎鼎的乳糖酶。
母乳或配方奶（包括牛奶、羊奶等）里的乳糖要在乳糖酶的作用下分解為葡萄糖和半乳糖，才能經由腸道吸收。
好的，掌握這些基本知識后，我們就可以進一步了解輪狀病毒感染后發生腹瀉的原因了。
目前的研究顯示，輪狀病毒感染后，主要經由三個機制導致腹瀉癥狀，分別如下：
A、輪狀病毒感染引發小腸微絨毛上皮細胞破壞、脫落，刷狀緣破壞
如前述，微絨毛上皮細胞是腸道正常吸收液體和電解質的重要結構。
輪狀病毒入侵微絨毛上皮細胞后，上皮細胞的正常結構會被破壞，隨后脫落，從而引起腸道吸收液體和電解質的障礙。腸道的內容物因為無法被有效吸收，就會排出增多，產生腹瀉癥狀。
另外，上皮細胞的刷狀緣被破壞后，腸道刷狀緣酶（最主要的就是乳糖酶）產生降低，導致腸腔里食物中的糖無法被有效吸收（低齡兒童最常見的就是乳糖吸收障礙），導致腸腔內糖的積聚，糖的濃度升高，引發滲透性腹瀉。
刷狀緣損傷后修復緩慢，所以會出現較長時間的乳糖酶分泌不足，產生持續稀便、泡沫樣大便、粘液便、腹脹、哭鬧等現象，稱之為繼發性乳糖不耐受。
關于這些癥狀的具體發生機制，我會在下一篇公眾號文章詳解。
B、輪狀病毒腸毒素NSP4的作用
輪狀病毒感染小腸上層細胞后，不僅會破壞上皮細胞，而且會在上皮細胞里編碼產生一種叫NSP4的病毒性腸毒素，這種腸毒素會對腸道黏膜產生直接的毒性作用，動員上皮細胞中內質網的鈣離子（Ca2+）。
激活的鈣離子（Ca2+）不但可以引起氯離子（Cl-）分泌增加以及隨之發生的水的分泌增加，而且會減少腸道內液體吸收，導致腹瀉。
C、腸道神經系統（ENS）的激活
腸道活動受腸道神經系統控制。
研究顯示，輪狀病毒感染腸道后，可以通過病毒性腸毒素NSP4激活腸道神經系統從而刺激腸道水分及電解質的分泌，引起腹瀉癥狀。
實驗顯示：給輪狀病毒感染的動物多次注射可抑制腸道神經系統活動的藥物——利多卡因，會發現動物的腹瀉癥狀明顯緩解。這進一步說明腸道神經的激活在腹瀉中扮演了重要的作用。
最后，利用這張圖總結一下輪狀病毒感染小腸后引發腹瀉的主要過程。
?。?）輪狀病毒附著于腸道上皮細胞。
?。?-5）病毒進入腸道上皮細胞后復制，輪狀病毒編碼生成的病毒性腸毒素NSP4（紅色三角形） 與復制生成的成熟病毒顆粒（5）一起釋放。
?。?-7）NSP4（紅色三角形） 誘導鈣離子（Ca2 +）從內質網（ER）釋放，破壞細胞間的緊密連接（紫色方塊），導致液體和電解質從細胞間隙滲漏。
?。?-9）鈣離子（Ca2 +）激活后，誘導氯離子（Cl-）分泌，以及通過激活腸神經系統（ENS），引發腹瀉。
（10）刷狀緣被破壞，無法分泌足夠的酶（主要是乳糖酶），導致內腔中糖積聚，引發滲透性腹瀉。
?。?1）感染后腸上皮細胞破壞，腸道表面積減少和吸收不良，引發腹瀉。
說句實話，學習發病機制枯燥而且費腦，但可以讓我們領略一下現代醫學是如何探究疾病發生的內在過程。
人類在醫學上的探索沒有止境，總會出現新的問題，總會有無法克服的障礙。
但無論如何，對發病機制的研究總是最關鍵的一步。
因為只有了解疾病的發生機制，才能從根本上認識這個疾病，才有可能找到攻克這個疾病的手段。
當然很多時候，即使知道了疾病的發生機制，但因為技術的局限性，仍缺乏有力的干預手段，只能對癥處理。
輪狀病毒感染就是典型的例子，比如我們盡管知道它如何破壞小腸上皮細胞，但目前還缺乏有效手段去抑制這個過程。
好在，輪狀病毒感染后絕大多數是自限性過程，往往自愈，腹瀉期間注意補充液體通常就可以幫助孩子渡過難關。
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