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撲滅丙肝的四個維度:患、醫、藥、衛

更新時間:2020-11-19 11:05:24  推薦指數:

  20世紀60年代,在嗜肝病毒領域,人們先后發現了甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒,也發現,有些疑似因輸血感染患上肝炎的患者血液中查不到乙肝病毒抗原,并且此類患者數量越來越多。

  醫生們把這種輸血后未知病毒引起的肝炎稱為輸血后“非甲非乙型肝炎”。這個“隱匿殺手”和他的兄弟乙肝病毒一樣,特別偏愛癮君子、母嬰、輸血者等,借助輸血、毒麻藥品、污染的醫療器械混入血液中,隨血液進入肝臟,到達目的地,在肝臟繁衍生息。與乙肝病毒不一樣的是,他并不存在與肝細胞共生的免疫耐受期,只要病毒存在,就有感染。但是人體對他的反應比較弱,人體免疫功能并不能很好攻擊,所以感染后人類絲毫未能察覺,甚至在體內生息繁衍十余年才被發現,被發現時往往肝臟已經“一片狼藉”。

  科學家們先是對肝炎患者的血液進行了檢查,試圖發現他們血液中病毒抗原或抗體成分。隨后人們嘗試使用電子顯微鏡、人工培養和免疫學等多種方法尋找病毒,均以失敗告終。直至1989年,美國科學家利用一種新的技術手段——分子生物學方法,終于找到了這種引起輸血后“非甲非乙型肝炎”的病毒基因。由于這種病毒是人類發現的繼甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒后的第三種專門感染人類肝臟的“嗜肝病毒”,因此被命名為丙型肝炎病毒。

  隨后丙型肝炎病毒的老底被進一步挖清,病毒的結構、復制方式、體外培養等被發現。2011年針對丙肝病毒精準打擊的“基因導彈”——直接抗病毒藥物(DAAs)問世,丙肝病毒的感染情況或將迎來斷崖式的下降?實現天下再無丙肝,基本上等同于消除一個種族,這條路并不好走,除了有好的精準打擊武器,還需要匯聚各方面的力量。

  撲滅丙肝的四個維度:患、醫、藥、衛 一個案件的告破,往往離不開熱心群眾的警覺與舉報、小區街道的治安聯防、刑偵人員的精準追捕和政府的大力支持。全面追捕丙肝這個連環殺手,肯定需要我們多方面的同力協作,筆者認為大致分四個維度來。

  患:

  這里的患不僅僅包括已確認的現癥感染者,還包括已感染但未篩查出來的患者以及容易感染HCV的高危人群,未被感染的需要做好預防措施,防止被“丙肝”盯上。

  首先,需要給患者科普的是丙肝的傳播途徑。丙肝的主要傳播途徑有:血液傳播、經破損的皮膚黏膜傳播、性傳播、母嬰傳播和其他傳播途徑。

  血液傳播途徑自從1993年對獻血員篩查丙肝抗體后,該傳播途徑已得到明顯控制,但是大量輸血和血制品仍有可能感染丙肝,因為部分患者產生丙肝抗體時間較長,或者甚至無法產生抗體。

  經破損的皮膚黏膜傳播是目前最主要的傳播途徑之一,具體包括:共用注射器或針頭注射藥品或毒品,未經消毒的牙科器械和內鏡、侵蝕性操作、針灸等;此外共用剃須刀、紋身、打耳環孔也是潛在的傳染途徑。

  任何經血液傳播的疾病都能通過性傳播,與HCV感染者性交或者有多個性伴侶或男男性行為者危險性較高,同時伴有其他性傳播疾病(尤其是HIV)的患者感染風險更高。

  與乙肝一樣,丙型肝炎也可以母嬰傳播,丙肝陽性的母親傳染給新生兒的危險性為2%。最后,仍有部分散發性HCV感染者的傳播途徑不明。

  其次,有了對傳播途徑的了解,我們大致可以知道哪些是HCV感染的高危人群。

  1993年前有輸血史或使用血制品史者

  靜脈吸毒者

  具有醫源性暴露史,包括外科手術、透析、不潔口腔診療操作、器官移植等

  具有職業或毒品其他原因(紋身、穿孔、針灸等)所致針刺傷史

  具有高危性行為史,如有多個性伴侶或男男性行為者

  HCV感染者的性伴侶及家庭成員

  HIV感染者

  HCV感染的母親所生的子女

  同時,不需要過于恐慌的是,接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚粘膜破損接觸及其他無血液暴露的接觸情況下一般不傳播HCV。知曉了傳播途徑和高危人群之后,人們就應該知道合理規避的措施,如不共用注射器、性交時戴避孕套、到正規牙科診所就診、愛美的小伙伴在穿耳洞、紋身、紋眉的時候選擇消毒合格的機構...

  中國HCV感染相關肝癌的發生率呈上升趨勢。對于現癥感染者,毫無疑問,需要及早治療。

  最后,患者需要做的是:早篩查、早診斷、早治療。

  醫:

  患者的力量在疾病面前是很有限的。消除丙肝,醫護工作者應站在第一線,我們需要首先做好的是診斷、治療和隨訪。

  常見丙肝病毒引起的肝內表現如肝炎、肝硬化、肝癌,對于廣大消化和肝病醫生已經不再陌生;肝外表現如冷球蛋白血癥、腎小球腎炎、結節性多動脈炎、慢性蕁麻疹等多樣,但相對少見,筆者后續對丙肝肝外表現單獨做一篇論述。我們先來看我們常用的檢測手段——三駕馬車。

  HCV血清學檢測和HCV RNA定量檢測

  基因型和耐藥相關基因檢測

  肝纖維化無創性診斷

  HCV血清學檢測和HCV RNA定量檢測主要回答丙肝病毒感染狀態的問題。丙肝病毒抗體(抗HCV)是一個初篩實驗,感染后4-32周逐漸出現,丙肝病毒被清除后仍可持續存在數年。HCV-RNA定量檢測既是確診丙型肝炎感染的依據,也是是評估抗病毒藥物療效的重要指標。HCV-RNA是丙肝病毒復制的指標,丙肝病毒被清除后,HCV-RNA會檢測不到。丙型肝炎病毒指標檢測的臨床意義如下表。

  基因型和耐藥相關基因檢測主要涉及治療方案的制定。隨著泛基因型DAA(直接抗病毒藥物)應用,基因型對方案選擇的作用有可能逐漸不那么重要,2018WHO指南甚至推薦治療前無需基因型檢測。耐藥相關基因檢測主要檢測有無治療靶點耐藥相關突變位點。

  肝纖維化無創性診斷主要幫助判斷是否存在肝硬化或纖維化,以及用于療效和預后的評判。主要有血清學的APRI評分、瞬時彈性成像和影像學檢查。成人中APRI評分>2,預示患者已經發生肝硬化。肝硬度測定值(LSM)≥14.6kPa診斷為肝硬化。

  關于治療:在DAA(直接抗病毒藥物)上市以前,PR(聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林)治療一直是各大指南推薦的首選方案,由于PR治療的耐受性低和不良反應發生率高,目前PR治療已經不再被各大指南推薦。丙型肝炎DAA的出現顛覆了慢性丙型肝炎(簡稱慢丙肝)的治療模式,在全球已經替代干擾素成為慢丙肝的標準治療方案。

  注:表中信息參考藥物說明書,基因型、肝硬化狀態等因素導致不同人群存在療效差異,SVR率為整體估算值,不同方案的SVR不宜用于直接比較

  所謂大道至簡,復雜的事情簡單做,簡單的事情重復做,重復的事情認真做,只要認真,離消除丙肝就不遠了。2018WHO指南推薦的主流方案為:索磷布韋/維帕他韋、索磷布韋+達拉他韋以及Glecaprevir/Pibrentasvir方案。而隨著索磷布韋/維帕他韋(丙通沙®)的上市,我國慢丙肝的治療已進入泛基因型DAA時代。索磷布韋/維帕他韋(丙通沙®)是WHO(世界衛生組織)2018、EASL(歐洲肝病研究學會)2018 、AASLD(美國肝病研究學會)2018等國際權威丙肝防治指南一致推薦的泛基因型DAA方案。WHO指南更是推薦應用泛基因型DAA方案時無需檢測HCV基因型,為慢丙肝提供了簡單、便捷的治療方案。

  在泛基因型DAA方案的普及下,丙肝的治愈率大大提高,然而大多數患者是有癥狀才就診,或是在非專科疾病就診過程中篩查發現,整體而言丙型肝炎就診率低、非專科醫生認知度低。所以除了診斷、治療和隨訪,我們應該主動出擊,延伸到預防和篩查。此前劃重點的HCV感染的高危人群就是我們重點的篩查對象。預防方面,目前尚無有效的預防性丙型肝炎疫苗,我們的措施是嚴格篩選獻血員、推行安全注射和標準預防、規范進行有創性操作、對HCV陽性的孕婦避免羊膜腔穿刺等,此外宣傳和健康教育也十分重要。

  藥:

  這里的藥是指的制藥企業以及藥物可及性。毫無疑問,治療才是最好的預防,針對“傳染源”的治療才是最好的預防。擁有利器DAA,藥物的可及性成為重要的問題。所幸的是DAAs已經在中國陸續上市,但是藥物對廣大老百姓而言并不便宜,目前大部分沒有進入醫保。

  有了眾多的藥物,起碼從技術層面已經解決治療問題,可以全面覆蓋基因型、肝硬化失代償、終末期腎病。在藥物研發、藥物臨床試驗的鋪開、藥品加快審批下,基本上醫生手中的武器可謂十八般武器俱全,用好這些武器足以讓醫生御敵的時候成竹在胸。

  最近,新版國家基本藥物目錄公布,索磷布韋/維帕他韋(丙通沙®)是一個納入該目錄的口服直接抗病毒的丙肝藥品,用于治療基因型1-6型的慢性丙肝患者,有助于解決丙肝公共衛生問題。

  大約1000萬人患有丙型肝炎,可以說中國每1萬平方公里上就站著一個丙肝患者,面對如此龐大的患者,光靠患者的合理預防、醫生對有癥狀求診患者的治療、諸多藥物的使用顯然是不足夠的。HCV感染數量的銳減既要減少增量也要去庫存,其斷崖式下降需要全面發現新病人,需要公共衛生事業系統的支持,需要政府政策的扶持,需要更高層面更高視野的戰略布局。國家發布了《中國病毒學肝炎防治規劃(2017-2020年)》,WHO也發布了《全球衛生部門病毒性肝炎戰略》,在2018年國家衛生計生工作重點任務第2條預防控制重大疾病中強調,啟動實施中國2035年終結結核病和2030年消除丙型肝炎危害兩大行動,相信在WHO、政府機構、醫務工作者、制藥企業、患者/高危人群的同力合作下,天下再無丙肝的夢想能很快照進現實。

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